Localisation des cellules nk
Contents:Aucun récepteur spécifique responsable du déclenchement de la cytotoxicité naturelle n'a pour l'instant été déterminé avec certitude. Il semble que les molécules impliquées dans les "phénomènes d'adhésion" ou de "costimulation" puissent par elles-mêmes, ou en présence d'autres signaux, induire l'activation de la cytotoxicité naturelle des cellules NK [8]. Les modes d'engagement de l'ADCC et de la cytotoxicité naturelle sont différents mais conduisent à l'apoptose des cellules cibles mort cellulaire avec fragmentation du noyau et condensation cytoplasmique , par un mécanisme effecteur commun impliquant l'exocytose des granules riches en perforines et granzymes.
Un autre mode de cytotoxicité, utilisé par les cellules NK et déjà connu pour les lymphocytes T cytotoxiques, fait intervenir le couple Fas ligand détecté sur les cellules NK et Fas exprimé à la surface de la cible. Cette voie conduit à l'apoptose de façon indépendante de l'exocytose des granules intracytoplasmiques. Il a récemment été rapporté la présence de Fas ligand à la surface des cellules tumorales NK humaines leucémies et lymphomes à cellules NK et sa forme soluble dans le sérum de ces patients [10].
Fas ligand soluble pourrait être impliqué dans certains effets systémiques anémie, hépatite observés lors de ces hémopathies [10]. Évaluation chez l'homme des cellules NK sanguines. Le phénotype des cellules NK peut être rapidement obtenu à partir d'un prélèvement sanguin, par des techniques de cytométrie en flux utilisant des anticorps spécifiques dirigés contre différents marqueurs membranaires. L'activité fonctionnelle des cellules NK peut être évaluée par l'étude de leurs capacités cytotoxique et sécrétoire. L'activité cytotoxique est classiquement déterminée par la mesure de la libération du chrome 51 51 Cr par les cellules cibles ainsi marquées.
La cible la plus souvent utilisée est une lignée cellulaire érythroleucémique K sensible à la cytotoxicité naturelle des cellules NK.
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Les cellules effectrices sont obtenues à partir d'un prélèvement sanguin dans lequel sont isolées les cellules mononucléées peripheral blood mononuclear cells ou PBMC. K étant spécifiquement lysée par les cellules NK, la cytotoxicité globale des PBDC contre K est un bon reflet de l'activité cytotoxique naturelle des cellules NK. La libération du 51 Cr est mesurée après quatre heures de contact. Les résultats s'expriment en pourcentage de lyse par rapport à une lyse totale obtenue par le traitement des cibles à l'acide chlorhydrique en tenant compte de la libération spontanée du 51 Cr par les cellules cibles incubées pendant quatre heures dans le milieu de culture.
Pour apprécier la fonction sécrétoire des cellules NK, il est possible de doser dans les surnageants de culture les cytokines produites en réponse à divers stimuli ou de quantifier l'ARNm correspondant à ces cytokines par RT-PCR. Des expériences pionnières ont montré que des cellules n'exprimant pas le CMH-1 et sensibles à la cytotoxicité NK devenaient résistantes après transfection de certaines molécules de CMH-1 [11]. Un tel résultat laissait suggérer l'existence, confirmée par la suite, de récepteurs à la surface des cellules NK, capables de reconnaître le CMH-1 et d'inhiber le signal activateur de la cytotoxicité cytotoxicité naturelle et ADCC, figure 1.
Chez l'homme, les NKR appartiennent à deux familles multigéniques et multialléliques: Parmi les KIR, il existe trois groupes de molécules se différenciant par leur poids moléculaire. Le premier, représenté par p58, contient deux domaines de type immunoglobuline dans la partie extracellulaire KIR-2D et reconnaît les molécules HLA-C figure 2.
CD94 est une chaîne invariable incapable de transmettre un signal car ne comportant qu'une très courte partie intracytoplasmique figure 2. CD3 lient les molécules du CMH-1, avec cependant plusieurs différences importantes. Les modes de régulation de l'expression des NKR chez l'homme ne sont pas connus, en dehors de la découverte récente du rôle de l'IL dans la maturation des précurseurs des cellules NK vers une sous-population exprimant seulement CD Les voies de signalisation des récepteurs inhibiteurs. Malgré la nature différente de leur partie extracellulaire, les NKR ont en commun l'existence de deux motifs inhibiteurs intracytoplasmiques appelés immunoreceptor tyrosine-based inhibition motifs ITIM.
Trois étapes successives pourraient schématiquement résumer la cascade d'événements induite par la reconnaissance d'une molécule de CMH-1 par les NKR. Dans la dernière étape, les protéines tyrosine phosphatases inhibent l'activation proximale dépendante des protéines tyrosine kinases associées aux récepteurs activateurs, bloquant ainsi leur voie de signalisation.
Il semble qu'un co-engagement entre récepteur activateur et inhibiteur, à la surface d'une même cellule NK, soit nécessaire à la fonction d'inhibition. En effet, la co-agrégation de ces récepteurs permettrait aux protéines tyrosine kinases provenant de la stimulation du récepteur activateur de phosphoryler les motifs ITIM contenus dans les NKR première étape du signal. De plus, l'agrégation permettrait également aux protéines tyrosine phosphatases recrutées par les NKR de se rapprocher de leurs substrats protéines tyrosine-phosphorylées facilitant ainsi le blocage de la transmission du signal activateur troisième étape [8].
Intérêts et applications physiopathologiques des NKR. C'est le principe du missing self-MHC [16] conférant aux lymphocytes NK des fonctions de "contrôle de qualité" de l'expression des molécules de CMH-1 à la surface des cellules de l'organisme.
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Régulation négative des cellules NK évitant une autoréactivité Si les cellules NK peuvent exprimer des NKR dont les ligands ne sont pas présents à la surface des cellules de l'organisme, elles ont toujours au moins un NKR capable de reconnaître les molécules de CMH-1 autologue. Ce phénomène permettrait d'éviter une autoréactivité néfaste à l'organisme des lymphocytes NK envers les cellules du soi. Complémentarité entre les cellules NK et les lymphocytes T cytotoxiques dans la défense antivirale La présence de NKR est responsable de l'action "en miroir" entre cellules NK et lymphocytes T cytotoxiques.
En effet, l'activation des lymphocytes T cytotoxiques nécessite la reconnaissance par le TCR: Ce phénomène permet une complémentarité entre les lymphocytes T cytotoxiques et les lymphocytes NK, d'intérêt majeur lors d'infections provoquées par des virus, en particulier l'herpes simplex virus-1 ou le cytomégalovirus. Ces virus inhibent l'expression des molécules de CMH-1 à la surface des cellules qu'ils infectent, les protégeant ainsi de la lyse par les lymphocytes T cytotoxiques, restreints par le CMH Dans ces conditions, seules les cellules NK pourront éliminer les cellules infectées et pallier l'absence de reconnaissance par les lymphocytes T cytotoxiques.
Cependant, il a récemment été proposé un mécanisme tout à fait original utilisé par le cytomégalovirus pour parer à la lyse induite par les cellules NK. The impact of the NK cell response on immunity also depends on the intensity and the nature of the tumor or infections assaults. We review here how the local context impacts on NK cell responsiveness and shapes the outcome of NK cell activation. Les cellules natural killer NK sont des grands lymphocytes granuleux qui appartiennent au système immunitaire inné. Ces cellules sont capables de tuer des cellules tumorales tout en épargnant les cellules saines du soi.
En interagissant avec les cellules dendritiques dans les ganglions lymphatiques, les cellules NK contribuent à façonner la réponse adaptative exercée par les lymphocytes T LT et B LB. Paradoxalement, la présence des cellules NK peut aussi avoir un effet négatif sur le développement de la réponse adaptative. Les cellules NK exercent leurs fonctions effectrices contre des cellules cibles tout en étant tolérantes au soi. Cette reconnaissance contribue à déterminer le seuil de réactivité des cellules NK.
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Un phénotype similaire est observé pour une fraction des cellules NK dont les récepteurs inhibiteurs ne sont pas engagés par des molécules de CMH-I correspondantes dans des souris sauvages [ 6 — 8 ] Figure 2. Dans ces modèles de souris, les cellules NK expriment encore le récepteur correspondant, mais elles sont tolérantes au ligand exprimé. Ces études démontrent que la réactivité des cellules NK peut être aussi modulée par les récepteurs activateurs au cours de leur éducation Figure 2.
La complémentation génétique des souris Noé par un transgène NKp46 humain permet de rétablir la réactivité des cellules NK Noé à un niveau comparable à celui des cellules NK contrôles [ 17 ]. Ces cellules retrouvent leur réactivité après transfert dans une souris receveuse sauvage ayant un nombre normal de polynucléaires neutrophiles. Illustration de la calibration du seuil de réactivité des cellules NK. Les cellules NK contribuent précocement aux défenses antivirales via la lyse des cellules infectées et la production de cytokines Figure 4A.
Rôles des cellules NK dans la réponse immunitaire.
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Effets positifs des cellules NK. Effets inhibiteurs des cellules NK. Dans certaines conditions infectieuses, infection chronique ou lors de fortes doses virales, les cellules NK peuvent sécréter des cytokines immunosuppressives et lyser les cellules dendritiques, ce qui diminue la présentation antigénique et le nombre de LT activés.
Les cellules NK peuvent également lyser les LT activés. Ce mécanisme de mémorisation est à la base du concept de la vaccination. Cependant, plusieurs arguments suggèrent que les cellules NK pourraient exprimer des propriétés jusque-là attribuées uniquement aux lymphocytes T et B [ 28 ].
En outre, ces cellules NK mémoires expriment plusieurs marqueurs de surface associés aux populations de lymphocytes T mémoires, et sécrètent plus de cytokines lors de leur restimulation. En résumé, ces travaux ont montré que les cellules NK, ou un sous-ensemble spécifique de cellules NK, possèdent la capacité intrinsèque de se différencier en cellules mémoires qui persistent à long terme.
Les chimiokines sont classées en quatre groupes: Data correspond to usage on the plateform after The current usage metrics is available hours after online publication and is updated daily on week days. Previous article Next article. Les cellules dendritiques sont aussi connues pour activer les cellules NK dans certains cas. Une fois activée, la cellule NK agit en trois phases majeures que l'on peut découper de la manière qui suit:. Il a été montré que les cellules NK pouvaient être activées par une interaction directe entre les peptides viraux présents en surface du virus et des récepteurs membranaires retrouvés sur la cellule NK.
Certaines maladies comportent une diminution du nombre global de ces cellules.
Lymphocyte NK
D'autres ont une déficience de leur fonction tout en conservant un nombre normal. Toutes entraînent un déficit immunitaire. La mutation du gène MCM4 entraîne un syndrome dont l'un des éléments est un déficit en cellules NK [ 10 ]. D'autres mutations, par exemple concernant le CD16 [ 13 ] ou l' IRF8 [ 14 ] sont responsables d'un déficit fonctionnel.
Lymphocyte NK — Wikipédia
Un article de Wikipédia, l'encyclopédie libre. Pour les articles homonymes, voir NK. Cytotoxic cells with specificity for mouse Moloney leukemia cells. Characteristics of the killer cell. Eur J Immunol 5: The biology of human natural killer-cell subsets.